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光免疫疗法，研究基地诞生于日本

2022年4月，日本第一家“光免疫疗法研究所”在大阪府枚方市的关西医科大学成立。说起癌症治疗，手术、药物治疗、放射治疗、免疫治疗是四大支柱，但这个光免疫治疗研究所重点研究的“光免疫治疗”却是第五种癌症治疗。
2021年4月，关西医科大学在研究所前的附属医院开设了“光免疫治疗中心”，正在提供厚生劳动大臣批准的头颈癌治疗。该大学表示，“此次开设日本首家研究所，临床与研究相结合，将促进治疗效果的进一步提高和适应症的扩大”。
癌症光免疫疗法于 2011 年在 NIH 开发。该论文于 2011 年发表在医学杂志《自然医学》上，并在次年（当时）奥巴马总统的国情咨文（政策演讲）中得到了专题报道。
我仍然作为 NIH 的首席研究员进行研究，但这一次，我将根据在日本建立研究基地的原因以及光免疫疗法本身未来将如何发展来改变癌症的治疗方法。我将解释是否是。在此之前，我们先来看看癌症光免疫治疗的原理和现状。

为了在不久的将来治愈80%的实体癌症

癌症光免疫疗法本身的原理很简单。
首先，我们通过将一种对光有反应的药物与一种对暴露在癌细胞表面的抗原有反应的抗体结合来创建一种“抗体染料复合物”。这是通过静脉滴注给予癌症患者的，一天后药物到达癌细胞。因此，其原理是当用激光照射肿瘤部位时，只有结合了抗体染料复合物的癌细胞才会破裂并死亡。
许多药物已经开发并用于实际治疗，用于靶向癌细胞抗原的抗体治疗，但它们也可以损伤与靶抗原具有相同抗原的正常细胞。
但在光免疫疗法中，药物用量很少，所以抗体染料复合物与正常细胞的结合并不多，“激光是用来激活附着在癌细胞上的光响应物质”。其优点是能够选择照射光的位置，最大限度地减少对正常细胞的损伤，并实现极高的癌症特异性。
而且，周围的免疫细胞识别并激活从被抗体染料复合物和激光攻击破坏的癌细胞中流出的癌抗原，从而诱导免疫细胞攻击癌细胞。..也就是说，在抗体复合物和激光的直接“一击”之后，激活患者自身的癌症免疫力，攻击癌症的“二次攻击”就做好了准备。 （数字）
第一次攻击消除了 80% 到 90% 的癌细胞，但免疫的力量对于彻底治愈癌症至关重要。周围的免疫细胞（T细胞）识别从被破坏的癌细胞释放的癌症特异性抗原并攻击存活的癌细胞。光免疫疗法最大的优点是副作用比常规疗法少，而且因为它可以强烈调动患者自身的免疫细胞，从而抑制癌症的复发和转移，还具有攻击癌细胞的潜力。已经开发的。在不久的将来，我们相信超过 80% 的实体癌将被用于光免疫治疗。

在“一次攻击”中，以癌抗原为目标，通过抗体色素结合物和激光照射，选择性地攻击癌细胞。从被破坏的癌细胞释放出来的癌抗原激活周围的免疫细胞，扫荡仅存的癌细胞，建立“二次攻击”。

日本在美国率先开始临床试验的魅力

乐天医疗正在推进光免疫疗法的临床开发，2020年9月，癌症外用药物“Acalux ® Intravenous Infusion 250 mg”和医疗器械激光设备“BioBlade ® Laser System”（照片）都将上市获得上市许可后，于同年11月投保“不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌”保险，开始在日本治疗。这是世界上第一个实际应用。
事实上，在日本设立研究基地的原因之一是世界上第一次在日本开始了实际的临床实践。临床实践中可用的数据远远超过在许多限制条件下进行的临床研究和临床试验中获得的数据。由于它是一种新的治疗方法，如果我们能够从实际临床实践中收集到真实的数据，我们可以将其减少到治疗的改进。虽然在美国要优先审查，但一直没有获批，可以说日本已经赶超美国了。
另外，如前所述，关西医科大学已经在2021年设立了光免疫治疗中心。大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科大岩井教授被任命为中心主任，正在收集头颈癌病例。有了这个，我们可以期待关西医科大学所说的“临床和研究的两个轮子”。
为了有效利用从实际临床实践中获得的信息，光免疫治疗研究所设立了“基础开发部”、“免疫部”、“肿瘤病理部”。计划是收集免疫信息和从血液等中获得的病理标本，在治疗前后进行比较，并用于以后改进治疗政策和技术。
(照片) BioBlade ®激光系统

医疗器械也适合每个患者

为了让未来的光免疫疗法发展成为对更多癌症治愈率更高的治疗方法，需要从两个方面进行研究。一是免疫力的增强，二是医疗设备的改进，可以用激光准确照射到身体的更深处。
为了增强免疫力，需要有效地发挥起关键作用的T细胞的工作，所以关键是与白细胞介素15等增殖和延长T细胞的物质（T细胞生长因子）结合使用。我拿着它。
另一方面，有抑制过度免疫反应的免疫检查点分子和抑制体内 T 细胞作用的调节性 T 细胞 (Tregs)。换言之，需要增加有效T细胞的数量并消除那些抑制T细胞作用的细胞。对于前者，需要结合光免疫疗法使用T细胞生长因子，而对于后者，则需要考虑引入抑制免疫检查点分子的药物和靶向Treg的新型抗体染料复合物。
改善医疗设备也很重要。光免疫疗法中使用的激光器不需要高功率激光器，低功率二极管激光器就足够了。因此，“如何发光”比“光源强度”更重要。
未来，为了针对胰腺癌和胆管癌等体内发生的癌症，在体内癌细胞附近精确安装光源和癌细胞激光的技术进步癌症必须改善。我觉得要根据病人的情况准备各种照射范围的光纤，插入用的导管也需要个性化用药的思路。
幸运的是，日本有很多医疗设备和材料的领跑者，因此我们正在与国内多家拥有领跑者的公司合作，改进激光照射技术。

将设备小型化并交付给诊所

2022 年 4 月，乐天医疗宣布“可对头部和颈部提供光免疫治疗（头颈部铝氧治疗）的设施数量已扩大到 32 个县的 62 个设施”。继公司赞助的培训项目后，符合本次治疗医生要求的医生已增至165人。
这是一种只有设施有限和专业知识有限的医生才允许的治疗方法，但我认为将来可以在城市的诊所和牙医处治疗。由于照射激光束的设备已经小巧便携，如果可以扩大对第一个健康患者的适应性，它可以被诊所和牙医使用。在某些情况下，口腔癌由牙医治疗，我们希望继续改进光免疫疗法，使其不仅可供医生使用，也可供牙科教师使用。